Descobreixen una nova malaltia genètica ultrarara amb només 13 casos

Un equip internacional liderat per científics de l’IDIBELL i del CIBERER ha descobert una nova malaltia genètica ultrarara. Causada per alteracions en el gen RPS6KC1, relacionat amb el metabolisme de lípids i proteïnes. Fins ara, només s’han detectat 13 casos al món, sense cap relació de parentiu entre ells. Un dels quals correspon a un pacient de l’Hospital de Bellvitge.

L’estudi, publicat a la prestigiosa revista American Journal of Human Genetics, ha estat possible gràcies a la seqüenciació completa del genoma. I a noves eines de genòmica clínica i computacional desenvolupades per l’equip català. La recerca ha comptat amb la col·laboració de centres de deu països –entre ells Espanya, els Estats Units, Itàlia, Alemanya, el Regne Unit i Iran–. En un esforç global per identificar noves malalties rares.

Una malaltia amb manifestacions neurològiques diverses

Les alteracions en el gen RPS6KC1 provoquen un ampli espectre de símptomes neurològics, que van des de formes congènites molt greus. I incompatibles amb la vida fins a casos de paraplègia espàstica i problemes de neurodesenvolupament més lleus. Aquesta gran variabilitat clínica fa que, de moment, no es pugui establir una relació directa entre el genotip i el fenotip.

Tot i això, els científics han observat similituds amb la síndrome de Coffin-Lowry. Un altre trastorn genètic minoritari causat per mutacions en un gen de la mateixa família (RPS6KA3). Aquesta síndrome es caracteritza per anomalies de creixement, trets facials distintius i discapacitat intel·lectual variable. El paral·lelisme entre ambdues malalties obre noves vies per comprendre millor els mecanismes biològics implicats.

“Un pas més a prop de trobar tractaments”

“Conèixer el gen i el seu funcionament en l’organisme sa és essencial per entendre què falla quan està mutat”, explica Aurora Pujol, investigadora de l’IDIBELL i líder del projecte. “Aquest descobriment ens col·loca un pas més a prop de desenvolupar estratègies terapèutiques per a pacients afectats per aquesta nova malaltia”, afegeix.

El gen RPS6KC1 codifica una proteïna homònima que pertany a la família RSK, implicada en processos bàsics com el creixement cel·lular, la síntesi de proteïnes i el desenvolupament neuronal. A més, juga un paper clau en la biogènesi dels ribosomes, els orgànuls responsables de llegir la informació genètica i fabricar proteïnes.

Una troballa possible gràcies a la ciència col·laborativa

La identificació de casos addicionals ha estat possible mitjançant GeneMatcher, una plataforma digital que connecta metges i investigadors de tot el món per accelerar el descobriment de noves malalties genètiques.

Per aprofundir en el paper del gen, l’equip ha analitzat biòpsies de pell de pacients i models experimentals amb la mateixa mutació. Els resultats mostren que aquestes alteracions genètiques afecten la producció de proteïnes, el metabolisme dels lípids i la formació dels ribosomes, factors essencials per al correcte funcionament del sistema nerviós.

Tot i que encara queda molt per descobrir sobre RPS6KC1, aquest avanç representa un pas fonamental en la medicina de precisió i reforça el paper de la recerca catalana en el camp de les malalties minoritàries.

Amb aquest descobriment, l’IDIBELL consolida el seu lideratge en recerca genètica translacional, obrint noves portes a l’esperança per a famílies afectades per malalties encara sense nom ni tractament.