Un estudi internacional publicat a la revista Nature Immunology ha descobert els mecanismes amb què la leucèmia mieloide aguda (LMA) infiltra el pulmó i altera profundament el seu funcionament. La investigació, codirigida pel doctor Manel Esteller, professor de recerca ICREA i cap del grup d’Epigenètica del Càncer de l’Institut de Recerca Sant Pau, identifica noves dianes terapèutiques.
Fins ara se sabia que la LMA podia afectar els pulmons, però es desconeixia amb detall com es produïa aquest procés. Els investigadors han demostrat que les cèl·lules leucèmiques no només envaeixen el teixit pulmonar. Sinó que el transformen creant un entorn altament inflamatori que facilita la seva expansió i empitjora la funció respiratòria.
Tecnologies avançades com la transcriptòmica de cèl·lula única
L’estudi ha combinat tecnologies avançades com la transcriptòmica de cèl·lula única, anàlisis espacials, models animals, mostres humanes i dades clíniques. Els resultats mostren que les cèl·lules tumorals s’acumulen principalment a les zones alveolars i vasculars. On alteren els capil·lars pulmonars i modifiquen tant les cèl·lules estructurals com la resposta immunitària.
Els científics també han detectat una intensa resposta inflamatòria que s’estén per tot el pulmó. Aquesta inflamació afavoreix la fibrosi, augmenta la permeabilitat dels vasos sanguinis i deteriora progressivament la capacitat d’intercanvi de gasos. Tot provocant insuficiència respiratòria en molts pacients.
Entre les principals troballes destaca la identificació de la galectina-9 i de l’eix IL-33/IL1RL1 com a elements clau en la comunicació entre les cèl·lules leucèmiques i el pulmó. En experiments amb animals, el bloqueig d’aquestes vies va reduir de manera significativa la infiltració tumoral, la inflamació i la fibrosi pulmonar. Alhora que va millorar la resposta del sistema immunitari i va prolongar la supervivència en alguns models.
Vuit pacients amb LMA i insuficiència respiratòria
Els investigadors també han analitzat retrospectivament vuit pacients amb LMA i insuficiència respiratòria. Tots van experimentar una millora ràpida després de rebre tractament amb prednisona, fet que reforça la hipòtesi que la inflamació té un paper determinant en el deteriorament pulmonar. Tot i això, els autors remarquen que es tracta d’un estudi limitat i que caldran assaigs clínics prospectius per confirmar aquests resultats.
Segons el doctor Esteller, aquesta recerca contribueix a comprendre millor la relació entre la leucèmia i el pulmó i obre la porta al desenvolupament de nous tractaments dirigits a evitar la infiltració pulmonar i millorar el pronòstic dels pacients amb aquesta forma agressiva de leucèmia.
