La genètica relacionada amb la malaltia d’Alzheimer no actua de la mateixa manera en totes les persones. Aquesta és una de les principals conclusions d’un estudi internacional en què ha participat l’Ace Alzheimer Center Barcelona i que ha identificat nou nous senyals genòmics associats al risc de desenvolupar la malaltia.

La recerca ha analitzat grans cohorts internacionals i ha estudiat les diferències genètiques entre persones amb diferents perfils del gen APOE, un dels principals gens relacionats amb l’Alzheimer. En concret, l’anàlisi ha inclòs 24.033 persones amb Alzheimer i 363.161 controls amb APOE e3/e3; 29.122 casos i 164.206 controls amb APOE e4, i 2.606 casos i 70.388 controls amb APOE e2.

L’efecte d’algunes variants genètiques pot variar en funció del perfil APOE

Els resultats mostren que l’efecte d’algunes variants genètiques pot variar en funció del perfil APOE de cada persona. L’APOE participa en el transport dels lípids i presenta diferents variants, entre les quals hi ha ε2, ε3 i ε4. Aquesta última és el principal factor de risc genètic conegut per a l’Alzheimer d’aparició tardana, mentre que l’ε2 s’associa generalment amb un risc inferior. Ser portador d’APOE ε4, però, no significa necessàriament que la persona desenvolupi la malaltia.

Entre les variants identificades, algunes presentaven un efecte menor en presència d’ε4, com SLC50A1, TMEM106B i NPAS3. En canvi, altres, com BIN1, HLA-DRA, CLU i DDHD1, mostraven un efecte més gran entre els portadors d’aquesta variant.

Un dels resultats que més destaca és el relacionat amb DDHD1. Una variant situada a prop d’aquest gen es va associar amb un menor risc d’Alzheimer entre els portadors d’APOE ε4 i també amb una menor expressió del gen. Els investigadors consideren que podria ser d’interès per comprendre millor els mecanismes de la malaltia i explorar possibles objectius terapèutics en el futur.

Els processos biològics implicats en l’Alzheimer

L’estudi també apunta que els processos biològics implicats en l’Alzheimer poden variar segons el perfil APOE. Entre els portadors d’ε4 van adquirir especial rellevància els mecanismes relacionats amb la resposta immunitària. Els autors plantegen que tenir en compte el genotip APOE en futurs assaigs clínics podria ajudar a estudiar millor les diferències en la resposta als tractaments i els possibles efectes adversos. Tot i això, els resultats no permeten predir individualment qui desenvoluparà Alzheimer ni impliquen que actualment existeixi un tractament basat en DDHD1.