Un estudi liderat per l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar, amb participació del Servei d’Oncologia i del de Patologia, amb investigadors del Grup Espanyol d’Investigació en Càncer de Mama (GEICAM) ha identificat les llavors de la metàstasi en càncer de mama. En concret, apunta a una nova via per aturar la metàstasi en el moment de la micrometàstasi, quan les primeres cèl·lules aterren a altres òrgans, i així prevenir l’aparició. L’estudi ha identificat el paper de la proteïna TIM-3 en les cèl·lules més agressives iniciadores de metàstasi, les llavors d’aquesta. En elles, TIM-3 permet a les cèl·lules tumorals suprimir el sistema immunitari quan arriben als òrgans distants i així assegurar la seva supervivència en un moment crític.
TELEGRAM LLEIDADIARI: Ara també podeu rebre les notícies de LleidaDiari a través del canal de Telegram. Punxa aquí!
Aquest mateix fet fa que sigui un moment d’oportunitat terapèutica i converteix a TIM-3 en una diana terapèutica única i específica per aquest precís moment de la malaltia. El moment d’arribada al nou òrgan és un moment crític però poc conegut perquè no hi ha manifestacions clíniques ni tècniques que permetin investigar-ho. L’equip responsable del treball ha utilitzat un model de ratolí per fer-ho i descriure el paper clau de TIM-3 a la supervivència de les primeres cèl·lules tumorals que sembren els òrgans afectats. El principal signant de l’estudi, el doctor Toni Celià-Terrassa, ha explicat que es tracta d’una fase de vulnerabilitat de la malaltia, ja que queden poques cèl·lules i per això ha dit que si s’entén què passa i s’és capaç d’erradicar-les, es disposarà d’una “gran oportunitat” per evitar la metàstasi clínica. És la primera vegada que s’identifica aquesta funció de TIM-3 i la seva relació amb les cèl·lules canceroses.
Les cèl·lules del tumor que sobreviuen al viatge de la mama al nou òrgan des del tumor primari fan servir TIM-3 per evitar l’atac del sistema immunitari. Així, aconsegueixen reconfigurar el sistema immunitari del nou òrgan on aterren per evitar l’atac de les cèl·lules immunitàries i sobreviure. Això els permet proliferar i generar un nou tumor, la iniciació de la metàstasi, com han pogut veure els investigadors amb cèl·lules de diversos tipus de càncer de mama en metàstasi al fetge. A més, amb una cohort de pacients de l’Hospital del Mar van poder comprovar com aquelles pacients amb tumors amb nivells alts de TIM-3 tenien més risc de metàstasi i de mal pronòstic. “Els pacients positius en TIM-3 en el tumor primari tenen un risc més elevat de recurrència i metàstasi”, resumeix la investigadora predoctoral de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar Catalina Rozalén. En mostres procedents de pacients incloses en l’estudi clínic GEICAM (ConvertHER) es va confirmar un enriquiment de cèl·lules tumorals TIM-3 positiu en metàstasi front als tumors primaris de càncer de mama.
Els investigadors apunten que això obre la possibilitat de fer servir fàrmacs existents que bloquegin l’acció de TIM-3 per evitar l’aparició de nous tumors. Aquest estudi preclínic indica que caldria aplicar el tractament abans de l’aparició de la metàstasi, ja que quan s’ha produït és més difícil de controlar i TIM-3 deixa de tenir la mateixa rellevància. Abans però, cal desenvolupar assajos clínics que validin la possibilitat de fer servir tractaments existents per inhibir aquesta proteïna en les cèl·lules portadores de TIM-3 abans i després de la cirurgia. L’estudi s’ha publicat a la revista ‘Cancer Cell’.
