Un estudi liderat per investigadors de l’Hospital del Mar Research Institute ha identificat el receptor d’estrogen com el principal responsable de la resistència del càncer de mama luminal a la immunoteràpia. Un dels grans reptes actuals en oncologia. Aquest subtipus tumoral representa el 70% dels casos de càncer de mama. I, malgrat disposar de tractaments efectius, continua essent el que genera una mortalitat més elevada en números absoluts. Els resultats s’han publicat a la revista The Journal of Clinical Investigation.
Els investigadors han comprovat, a partir de l’anàlisi de dades públiques de diversos assaigs clínics, que l’elevada expressió del receptor d’estrogen limita la capacitat del sistema immunitari d’infiltrar. I també la d’atacar aquest tipus de tumors. Això explica per què la immunoteràpia, que ha revolucionat el tractament d’altres càncers, no és eficaç ni és aprovada per a la majoria de pacients amb tumors luminals. L’única excepció és un subgrup minoritari que presenta baix nivell de receptors d’estrogen, i que sí que mostra certa resposta immunitària.
La clau és el paper del receptor d’estrogen en la “invisibilització” de la cèl·lula tumoral
Segons l’estudi, la clau és el paper del receptor d’estrogen en la “invisibilització” de la cèl·lula tumoral davant el sistema immunitari. En inhibir aquest receptor, els científics han observat l’activació de la molècula LCOR i de diversos senyals d’interferó. Tots dos elements essencials perquè la cèl·lula tumoral presenti antígens a la seva superfície i sigui detectada pel sistema immunitari.
Per validar aquest mecanisme, l’equip ha desenvolupat un model preclínic en animals que ha confirmat que el receptor d’estrogen actua com a protector del tumor. El doctor Toni Celià-Terrassa, coordinador del Laboratori de Cèl·lules Mare Canceroses de l’Institut, explica que el receptor segresta LCOR i impedeix que desplegui la seva funció d’activació de la maquinària d’antigen-presentació. “Condiciona completament la seva funció i evita que el tumor sigui visible”, resumeix.
Davant d’aquest escenari, els investigadors han explorat dues estratègies per revertir la resistència. La primera combina LCOR i immunoteràpia amb inhibidors hormonals, una teràpia endocrina ja existent i utilitzada habitualment en tumors luminals. La segona consisteix en una versió modificada de LCOR (LSKAA), dissenyada perquè no pugui ser segrestada pel receptor d’estrogen. Segons explica l’investigador José Ángel Palomeque, aquesta versió modificada “s’escapa de la senyalització d’estrogen. Activa la presentació d’antígens i obre la porta a la immunoteràpia”.
L’objectiu final
D’altra banda, l’objectiu final és transformar aquest LCOR modificat en una nova teràpia candidata a assaigs clínics. Tal com apunta el doctor Joan Albanell, cap del Servei d’Oncologia Mèdica del Mar. Aquesta línia d’investigació podria beneficiar especialment pacients amb tumors luminals que actualment no responen a la immunoteràpia a causa de l’alta presència de receptors d’estrogen.
En paral·lel, el laboratori especialitzat en teràpies d’ARN de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar ja treballa a desenvolupar teràpies basades en LCOR modificat. Combinables amb immunoteràpia, que obririen una nova via de tractament per al càncer de mama luminal. Finalment, aquesta recerca suposa un pas prometedor cap a estratègies més efectives i personalitzades contra el tumor més freqüent entre les dones.
NOU NÚMERO DE WHATSAPP: T'enviem les notícies més importants de Lleida al WhatsApp totalment gratis. 
TELEGRAM LLEIDADIARI: Ara també podeu rebre les notícies de LleidaDiari a través del canal de Telegram. 
